新的临床研究表明，拉米夫定，一种广泛用于艾滋病毒治疗的逆转录酶抑制剂，阻止了25%的四线转移性结直肠癌患者的疾病进展。发表在《癌症发现》杂志上的这项试验结果表明，不仅仅是结肠直肠癌，癌症治疗有可能出现意想不到的有希望的方向。
该试验包括32名晚期转移性结肠癌患者，尽管之前进行了四次癌症治疗，但其疾病仍在发展。前9名患者接受了标准的HIV批准剂量的拉米夫定。“在只给他们这种药物-没有其他药物-我们看到了疾病稳定的迹象，”David T. Ting博士说，他是麻省癌症中心的医学博士和资深作者。“在四次调整剂量后，又有23名患者接受了拉米夫定治疗，其耐受性非常高。”
研究小组观察到，32名患者中有9名在试验结束时出现疾病稳定或混合反应。“这提供了HIV药物可以重新用于转移性癌症患者的抗癌治疗的证据，”Ting说。虽然研究小组没有看到肿瘤缩小，但结果令人鼓舞。
“如果我们只在一种艾滋病毒药物上看到这种反应，那么下一个明显的测试就是看看我们通过HAART或高效抗逆转录病毒疗法能达到什么效果，”Ting补充说，他指的是用于艾滋病毒治疗的标准三种药物疗法。
这一不同寻常的药物试验的第一条线索出现在丁的实验室和他的合作者在过去十年中的实验室。
研究小组发现，高达50%的肿瘤DNA由“重复元件”组成，这些重复元件此前被认为是“垃圾DNA”。“只有癌细胞产生这些重复元素，而不是健康细胞，”丁说。
结直肠癌产生大量重复元素，食道癌、肺癌和其他几种癌症也是如此。这些重复元件喷射出超常水平的RNA，在病毒样细胞的生命周期中通过逆转录复制成重复组中Ting所描述的内容。
重复的行为就像病毒通过逆转录复制自己，并在基因组中移动。“这是癌症改变基因组以适应压力的一种方式，”Ting补充道。他的想法是评估艾滋病药物拉米夫定是否会干扰这一过程。
在他们的临床前研究中，Ting发现结直肠癌细胞对拉米夫定敏感，这降低了它们的移动性。研究小组还发现，该药物诱导了DNA损伤和干扰素反应，这表明该药物引发了肿瘤细胞的炎症反应。虽然在这项试验中没有得到证实或评估，但Ting推测逆转录酶抑制剂疗法与免疫疗法的结合可能会鼓励免疫细胞参与这些癌症。
研究表明，在美国接受三种药物抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者中，结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的发病率明显低于普通人群。廷推测，这种疗法可能会预防癌症或复发，或将严重的转移性疾病转变为类似艾滋病毒的慢性疾病。
“我们做了这个实验，看看我们是否能学到一些关于癌细胞生物学的新知识，并在这个过程中发现了这个意想不到的非常令人鼓舞的结果，”Ting说。“在癌症患者中，这种疾病的稳定性如此之高，以至于只有一种药物，这很不寻常。我希望我们可以很快开始一项更大的III期研究，使用三种药物逆转录酶抑制剂的组合。”
文献来源|本文编译自2022年4月5日《科学日报》上发表的一篇文章。原文链接:编辑|华美
