当今世界，新一轮科技革命正在蓄势待发，重大科学问题的原创性突破正在开辟新的前沿和新的方向。4月19日，中央召开全面深化改革委员会第二十五次会议。会议指出，要坚持面向世界科技前沿、经济主战场、国家和人民生命健康重大需求，树立勇担使命、潜心研究，营造有利于原创成果不断涌现、科技成果有效转化的创新生态。
充满机遇与挑战的2022年，李洪亮教授团队始终聚焦心血管代谢国际前沿，面向临床重大需求，推动科技创新，不断取得重要研究成果。据悉，2022年前4个月，该团队已在Circulation Research、Hepatology、Trends.mol.med等世界知名期刊上发表了12篇论文。
揭示病理性心肌肥大的新分子机制
2022年4月19日，武汉大学李洪亮教授团队在《循环研究》上发表了题为《E3连接酶trim 16是病理性心脏增生的ake抑制因子》的研究论文。该研究首次揭示了TRIM16是病理性心肌肥大的关键保护分子。以Prdx1为靶点，抑制其磷酸化，有望成为改善病理性心肌肥大的治疗靶点。该研究揭示了TRIM16蛋白调控的新机制，提供了TRIM16抗心肌肥厚的第一手证据，为病理性心肌肥厚的临床治疗提供了潜在的分子靶点和新的方向。
参考消息:
https://www . aha journals . org/doi/10.1161/circresaha . 121.318866
发现治疗非酒精性脂肪性肝炎的新靶点。NASH是一种复杂的疾病，以肝细胞脂肪变性、炎症浸润和肝纤维化为特征。越来越多的证据表明，天然免疫信号通路在NASH的发生发展中起着关键作用。2022年4月，李洪亮的团队在《肝脏病学》上发表了一篇题为“小鼠黑色素瘤分化相关基因5蛋白对抗Nash”的研究论文。本研究发现了黑色素瘤分化相关基因5在NASH发生发展中的作用，并揭示了其核心分子机制。研究表明，MDA5是NASH的重要抑制剂。这些结果支持了MDA5作为ASK1的重要调节因子，在NASH的进展中起着重要的调节作用，并有望成为NASH药物开发的一个有前途的新靶点。参考消息:https://aasldpubs . online library . Wiley . com/doi/10.1002/hep . 32139从1990年到2019年，通过社会人口指数，年龄和性别揭示全球COPD负担的分布和趋势:对GBD 2019年数据的系统分析慢性阻塞性肺疾病是一种主要的呼吸系统疾病，其风险归因负担的全球分布和趋势很少被系统地讨论。为了指导制定有针对性的准确的COPD管理策略，2022年4月11日，李洪亮的团队发表了题为“1990年至2030年按年龄、性别、Sdi地区和国家划分的外周Art疾病的全球死亡负担和归因风险因素:2019年全球疾病负担研究结果”。该研究系统分析了由已知风险因素引起的慢性阻塞性肺疾病的负担。研究发现，在中低SDI地区，环境颗粒物、臭氧和高温暴露对COPD的负担呈上升趋势，急需实施具体有效的措施。此外，考虑到某些危险因素导致的COPD负担的性别差异，有必要进一步研究COPD的性别生物学差异，并制定相关的疾病预防政策。参考消息:https://www . atherosclerosis-journal . com/article/s 0021-915000122-8/full text研究发现，控制甘油三酯水平可能是治疗心脏重构的一种策略。2022年3月2日，李洪亮的团队在《Chin Med Sci J》上发表了一篇题为“血脂谱与左心室增生之间的关联:来自实证研究的新证据”的研究论文本研究探讨了中国普通人群11项血脂指标与左心室肥厚的关系。在横断面研究中，与相应血脂指标水平处于人群最低三分之一的参与者相比，甘油三酯和脂蛋白水平处于最高三分之一的参与者发生左心室肥厚的风险增加。高密度脂蛋白胆固醇水平的升高与左心室肥厚的风险呈负相关。在队列研究中，将基线时三分之一人口中血脂指数最高的参与者与血脂指数最低的参与者进行比较。甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B与左心室肥厚风险增加相关。基线高密度脂蛋白胆固醇水平与新发左心室肥厚的风险呈负相关。在基于前向逐步回归的Cox模型中，甘油三酯是最终模型中唯一的血脂指标。本研究表明，血脂水平与左心室肥厚有关，其中甘油三酯的升高与风险的增加关系最为密切。因此，控制甘油三酯水平可能是防治左心室肥厚的潜在途径。参考消息:file/tupian/20220802/www . atherosclerosis-journal . com/article/s 0021-915000122-8/full text高尿酸血症与代谢异常相关脂肪肝的双向关系代谢紊乱相关脂肪肝是一个新名词，较好地反映了非酒精性脂肪肝的发病机制。然而，中国人群中高尿酸血症与MAFLD的关系尚未得到探讨。2022年2月16日，李洪亮团队在《内分泌前沿》(Front Endocrinol)发表了题为“高尿酸血症与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病之间的双向关系”的研究论文。横断面研究显示，在控制混杂因素后，高尿酸血症与MAFLD显著相关。纵向队列结果显示，基线高尿酸血症增加了未来MAFLD的风险，风险比为1.765，基线MAFLD也增加了未来高尿酸血症的风险，HR为1.245。交叉滞后路径分析表明，高尿酸血症与MAFLD存在相互促进的双向关系，表明高尿酸血症与MAFLD在疾病的发生发展中形成恶性循环，导致代谢状态进一步恶化。参考消息:https://www . frontier sin . org/articles/10.3389/fendo . 2022.821689/full揭示天然免疫信号分子MAVS参与NAFLD的新机制。虽然NAFLD的患病率已显著上升至全球成年人口的25%，但由于其分子机制尚不清楚，目前尚无特效药物干预。众所周知，线粒体功能障碍是NAFLD发生的重要因素。线粒体抗病毒信号蛋白是宿主防御病毒感染的关键信号。然而，在NAFLD的发展过程中，MAVS在线粒体代谢中的作用在很大程度上仍然未知。
参考消息:
https://www . tandfonline . com/doi/full/10.1080/07853899
阐明NAFLD促进血管疾病进展的潜在机制。
2022年2月，李洪亮的团队在J Mol Cell Cardiol上发表了一篇题为“Nafld是整个血管疾病谱中的持续驱动因素”的综述。血管疾病是心血管疾病发病率和死亡率的主要决定因素，包括早期血管损伤和随后的心血管事件。非酒精性脂肪肝是一种全身性代谢障碍，通过复杂的相互作用推动血管疾病的进展。虽然NAFLD与心血管疾病之间的因果关系尚未建立，但越来越多的流行病学研究表明，NAFLD与早期血管疾病和随后的心血管事件有独立的关系。此外，机制研究表明，NAFLD可通过增加全身炎症和氧化应激、损害胰岛素敏感性和脂质代谢、调节表观遗传学、肠道菌群和肝脏自主神经系统来启动和加速血管损伤。因此，NAFLD被认为是CVD进步的驱动力。本文系统讨论了NAFLD与亚临床血管疾病和心血管事件相关性的临床证据，阐明了NAFLD促进血管疾病进展的潜在机制。参考消息:https://www . jmcc-online . com/article/s 0022-282800206-6/full text邀请武汉大学李洪亮教授分析脂肪性肝炎药物研发的困境与未来之路。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界上最常见的慢性肝病，全球患者近20亿，其发病率仍在快速增加。在中国人群中，NAFLD的患病率已超过30%。虽然NAFLD的发病具有隐蔽性，但一旦NAFLD进展为非酒精性脂肪性肝炎，最终可能发展为肝硬化甚至肝癌。近年来，面对NASH临床治疗的迫切需求和广阔的市场前景，美国FDA和欧洲EMA都创建了专门用于NASH药物审批的“快速通道”。NASH新药的研发成为全球各大药企展望未来的新蓝海。全世界已经开展了800多项NASH药物的临床试验，预计2030年NASH药物的国际市场规模将达到350亿美元。但到目前为止，还没有一种药物被FDA批准。目前，乙酰辅酶a羧化酶是脂肪性肝炎最有潜力的治疗靶点，其抑制剂能明显缓解脂肪性肝炎的进程。然而，现有的ACC抑制剂会导致血脂升高的副作用，这极大地限制了其临床应用。李洪亮教授团队一直专注于非酒精性脂肪性肝病的基础和临床研究及药物研发，其一系列研究成果极大地推动了脂肪性肝病领域的进展。2022年1月28日，国际权威杂志《分子医学趋势》(Trends in Molecular Medicine)邀请武汉大学李洪亮教授发表题为《靶向ACC进行NASH拆分》的评论文章。本文对靶向ACC治疗NASH的临床应用前景和困境进行了深入分析，并对Nature Medicine近期发表的辉瑞ACC抑制剂治疗NASH的临床试验进展进行了综述，提出了靶向ACC治疗NASH的新方向和新概念。李洪亮教授的评论进一步指出，DGAT2抑制剂的组合是抵消ACC抑制剂副作用的潜在方法。然而，对于NASH这种需要长期用药的慢性疾病，仍然迫切需要探索和发展一种新的高效低毒的单药治疗策略。因此，系统深入地研究ACC精确调控机制，更加巧妙的调控治疗NASH的新策略，将对开发治疗NASH的新策略和药物具有重要的作用和意义。《分子医学趋势》是国际知名杂志《细胞》的重要子刊。它致力于基础生物学和临床研究之间的交叉学科，突破传统临床或科学分类的界限，以期在科学家和临床医生之间建立新的联系，并为改善人类健康研究激发新的方向。参考消息:https://doi.org/10.1016/j.molmed.2021.11.002在既往无共病的住院患者中发现了新冠肺炎进展和死亡率的危险因素。冠状病毒疫情继续在世界各地密集升级。在没有慢性共病的患者中，导致疾病进展和死亡的危险因素在很大程度上是未知的；因此，对这些患者进行具体的临床干预是具有挑战性的。2022年1月15日，李洪亮的团队在J Infect Public Health杂志上发表了一篇题为“无既往共病住院患者新冠肺炎进展和死亡率的风险因素”的研究论文。这项研究表明，没有慢性共病的新冠肺炎患者有特定的疾病模式和特点。新冠肺炎患者伴有严重的细菌感染，如降钙素原水平升高，这与疾病从非严重到严重的进展高度相关。年龄≥47岁，肺功能受损，凝血障碍，组织坏死，脂代谢紊乱也与疾病进展有关。死亡过程主要与多器官损伤相关指标和入院时血糖水平升高有关。这项研究为没有既往共病的新冠肺炎患者的临床决策和早期干预提供了指导信息。参考消息:https://www . science direct . com/science/article/pii/s 1876034121003762通过%3Dihub作为一个具有国际影响力的研究团队，十四年来，李洪亮教授团队始终坚持稳中求进、新发展的原则，以解决临床实际问题为导向，不断推动医学学科高质量发展，带领团队应用大量临床标本，结合基因敲除和转基因动物模型，深入系统地探索代谢性疾病及其引发的心血管代谢相关疾病的发病机制。积极探索非酒精性脂肪性肝病及相关疾病的发病机制和临床治疗的潜在药物靶点，为揭示非酒精性脂肪性肝病的发生发展、肝脏代谢及相关心血管疾病和药物研发提供新的思路和靶点。截至目前，李洪亮教授团队已发表国际期刊论文240余篇，其中影响因子在20及以上的国际知名期刊40余篇，影响因子在10及以上的国际权威期刊100余篇，包括发表在NAT Med上的论文。，细胞代谢。，Sci Transl Med，PNAS，循环，药理学，J Hepatol，NAT Commun。《细胞死亡》、《细胞研究》、《Circres》、《糖尿病》、《心血管》、《高血压》等国际知名杂志；SCI引用总次数超过15000次。
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